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| 新型抗菌藥抗多藥耐藥菌活性強(qiáng) |
| 生意社11月23日訊 中國科學(xué)院上海藥物研究所楊玉社課題組在充分研究現(xiàn)有口惡唑烷酮衍生物構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上，歷時十余年，通過藥物設(shè)計和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)了一系列具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型雙芳環(huán)苯并口惡嗪口惡唑烷酮類化合物，其中候選藥物45有可能發(fā)展成為我國第二代有自主知識產(chǎn)權(quán)的口惡唑烷酮抗菌藥物。
當(dāng)前，人類正面臨細(xì)菌耐藥性的挑戰(zhàn)，無論是革蘭氏陽性菌或革蘭氏陰性菌，如MRSA、MRSE、PRSP、VRE、多藥耐藥性綠膿桿菌、鮑曼不動桿菌以及多藥耐藥的結(jié)核分支桿菌等都出現(xiàn)了非常嚴(yán)重的耐藥性。
口惡唑烷酮是一類具有全新作用機(jī)制的抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的新型抗菌藥物，這類結(jié)構(gòu)藥物中惟一上市的利奈唑烷（Linezolid），對MRSA、MRSE、PRSP引起的感染性疾病有很好療效。然而，利奈唑烷存在口服劑量太大，需每天兩次給藥（600毫克/片）的缺點，且臨床已有細(xì)菌對利奈唑胺耐藥的報道，因此急需開發(fā)抗菌活性更強(qiáng)、藥代特性更優(yōu)、能實現(xiàn)低劑量給藥（每天僅需1次），特別是能克服利奈唑胺耐藥性的第二代藥物。
苯并口惡嗪口惡唑烷酮化合物不僅具有全新的結(jié)構(gòu)母核，而且有很強(qiáng)的體內(nèi)外抗多藥耐藥菌活性和優(yōu)良的藥代性質(zhì)。楊玉社課題組經(jīng)過廣泛深入研究篩選出的候選藥物45對MRSA、MRSE、PRSR以及腸球菌的體外抗菌活性是利奈唑烷的2～4倍，特別是對利奈唑烷已產(chǎn)生耐藥性的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌和屎腸球菌的抗菌活性是利奈唑烷的8～16倍，是目前文獻(xiàn)報道的對利奈唑烷耐藥菌活性最強(qiáng)的化合物之一。在MRSA全身感染小鼠模型中，45體內(nèi)活性幾乎是利奈唑烷的3倍。45具有良好的藥代動力學(xué)性質(zhì)，加之體內(nèi)外抗菌活性是利奈唑烷的數(shù)倍，預(yù)示著它有可能實現(xiàn)劑量更低且每日1次的理想治療方案。
據(jù)悉，該研究成果已經(jīng)申請PCT專利且發(fā)表在美國《藥物化學(xué)雜志》上，相關(guān)研究正在加緊進(jìn)行。這是該課題組繼研發(fā)出我國首個具有知識產(chǎn)權(quán)的氟喹諾酮類新藥鹽酸安妥沙星之后在創(chuàng)新藥物研究領(lǐng)域取得的又一重要成果。
(載自中國醫(yī)藥網(wǎng)) |